ساخت داروهای سرطان به چه نحوی است؟
تاریخ انتشار: ۱۵ بهمن ۱۴۰۱ | کد خبر: ۳۷۰۱۳۷۱۱
به گزارش گروه دانش و فناوری خبرگزاری آنا به نقل از وبگاه (سای تک دیلی)، دانشمندان Scripps Research شناسایی کرده‌اند که چگونه ساختار پروتئین PI۳Kα در سلول‌های سرطانی تغییر می‌کند و بینشی در مورد استراتژی‌های بالقوه هدف‌گیری دارو ارائه می‌دهد.
درک ساختار پروتئین‌هایی که باعث رشد سرطان‌های تهاجمی می‌شوند در طراحی داروهایی که می‌توانند به طور موثر رشد آنها را مهار کنند، بسیار مهم است.
بیشتر بخوانید:
اخباری که در وبسایت منتشر نمی‌شوند!
دانشمندان موسسه تحقیقاتی اسکریپس ساختار سه بعدی فسفوئینوزیتید ۳-کیناز آلفا (PI۳Kα)، پروتئینی که اغلب در سلول‌های سرطانی جهش می‌یابد، در مجموعه‌ای از سه مقاله منتشر شده در مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم نشان داده‌اند. علاوه بر این، تیم تحقیقاتی همچنین بینشی در مورد چگونگی تغییر این ساختار با جهش‌های مرتبط با سرطان ارائه کرده است که می‌تواند فرصت‌های جدیدی را برای داروهایی ایجاد کند که می‌توانند به طور خاص نسخه‌های جهش‌یافته را هدف قرار دهند.
پیتر وگت، نویسنده ارشد، دکتر و پروفسور دپارتمان پزشکی مولکولی در پژوهش اسکریپس، می‌گوید: ما امیدواریم که این یافته‌های ساختاری دقیق منجر به کشف داروهایی شود که بر سلول‌های سرطانی تأثیر می‌گذارند، اما بر سلول‌های سالم تأثیر نمی‌گذارند. "این به طور بالقوه می‌تواند عوارض جانبی مرتبط با داروهای فعلی PI۳Kα را از بین ببرد.
با تعیین ساختار سه بعدی PI۳Kα (نشان داده شده)، محققان اسکریپس راه را به سمت داروهایی هموار کردند که پروتئین را در سلول‌های سرطانی هدف قرار می‌دهند. منبع: تحقیق اسکریپس
PI۳Kα نقش مرکزی در بقا و رشد سلول ایفا می‌کند. در سلول‌های سالم، پروتئین در صورت نیاز روشن و خاموش می‌شود. اما در بسیاری از انواع سرطان - از جمله پستان، کولورکتال، آندومتر و مغز - جهش در PI۳Kα باعث می‌شود که همیشه فعال باشد و رشد کنترل نشده تومور‌ها را تشویق می‌کند. داروهای فعلی که هدفشان ترمز کردن PI۳Kα است به بخشی از پروتئین متصل می‌شود که به ندرت بین نسخه‌های سالم و جهش یافته تغییر می‌کند. این بدان معنی است که تمام PI۳Kα در بدن خاموش است. به همین دلیل، این مهارکننده‌های PI۳Kα دارای فهرست طولانی از عوارض جانبی و سمیت هستند.
Vogt می‌گوید: «برای حل این مشکل، باید بازدارنده‌هایی بسازید که فقط نسخه‌های جهش یافته PI۳Kα را تشخیص دهند. اما برای انجام این کار، به اطلاعات ساختاری در مورد آنچه که PI۳Kα جهش یافته و بیش فعال را از PI۳Kα معمولی متمایز می‌کند، نیاز دارید.
این کار ساده‌ای نیست: PI۳Kα یک پروتئین انعطاف‌پذیر و «ویگیل» است، بنابراین گرفتن یک عکس فوری از ساختار آن دشوار است. با این حال، گروه Vogt متوجه شد که وقتی PI۳Kα به یکی از مهارکننده‌های موجود متصل شد، پایدارتر شد. در مقالات PNAS منتشر شده در نوامبر ۲۰۲۱ و سپتامبر ۲۰۲۲، آنها از نوعی تکنیک تصویربرداری به نام میکروسکوپ الکترونی برودتی (cryo-EM) برای کار کردن ساختار سه بعدی PI۳Kα استفاده کردند. با این دانش، آنها ابتدا ساختار PI۳Kα متصل به بازدارنده را بررسی کردند. سپس، برای تجسم پروتئین بدون بازدارنده، از مولکول‌های پیوند متقابل برای اتصال بخش‌های مختلف PI۳Kα به خود استفاده کردند و انعطاف‌پذیرترین بخش‌های پروتئین را تثبیت کردند.
اخیراً، تیم تحقیقاتی از همان جعبه ابزار cryo-EM برای کنار هم قرار دادن ساختار دو نسخه جهش یافته PI۳Kα که اغلب در سلول‌های سرطانی یافت می‌شود، استفاده کردند. آن کار که ماه گذشته در PNAS منتشر شد، نشان داد که چگونه برخی از بخش‌های PI۳Kα جهش یافته شبیه شکل فعال شده PI۳Kα هستند.
وگت می‌گوید: تغییرات ساختاری کاملاً چشمگیری وجود دارد؛ و در پایان، تغییرات اساساً شکل طبیعی فعال شده پروتئین را تقلید می‌کنند، با تنها تفاوت این که همیشه در این ساختار فعال است.
یافته‌ها به راه‌هایی برای استفاده از داروها برای خاموش کردن این نسخه همیشه روشن PI۳Kα در سلول‌های سرطانی، بدون خاموش کردن PI۳Kα سالم اشاره دارد. وگت می‌گوید، نکته کلیدی این است که داروها باید به بخش متفاوتی از پروتئین PI۳Kα نسبت به جایی که مهارکننده‌های PI۳Kα موجود متصل می‌شوند، متصل شوند - بخشی که از نظر ساختاری بین نسخه‌های سالم و جهش‌یافته پروتئین متفاوت است.
گروه آزمایشگاهی او این تحقیقات را با مطالعات بیشتری دنبال می‌کند که نشان می‌دهد چگونه داروهای فعلی ساختار PI۳Kα را تغییر می‌دهند.
انتهای پیام/
منبع: آنا
کلیدواژه: داروهای سرطان سلول های سرطانی ساخت داروهای سرطان سلول های سرطانی دارو هایی جهش یافته دارو ها
درخواست حذف خبر:
«خبربان» یک خبرخوان هوشمند و خودکار است و این خبر را به‌طور اتوماتیک از وبسایت ana.press دریافت کرده‌است، لذا منبع این خبر، وبسایت «آنا» بوده و سایت «خبربان» مسئولیتی در قبال محتوای آن ندارد. چنانچه درخواست حذف این خبر را دارید، کد ۳۷۰۱۳۷۱۱ را به همراه موضوع به شماره ۱۰۰۰۱۵۷۰ پیامک فرمایید. لطفاً در صورتی‌که در مورد این خبر، نظر یا سئوالی دارید، با منبع خبر (اینجا) ارتباط برقرار نمایید.
با استناد به ماده ۷۴ قانون تجارت الکترونیک مصوب ۱۳۸۲/۱۰/۱۷ مجلس شورای اسلامی و با عنایت به اینکه سایت «خبربان» مصداق بستر مبادلات الکترونیکی متنی، صوتی و تصویر است، مسئولیت نقض حقوق تصریح شده مولفان در قانون فوق از قبیل تکثیر، اجرا و توزیع و یا هر گونه محتوی خلاف قوانین کشور ایران بر عهده منبع خبر و کاربران است.
خبر بعدی:
بلایی که با خوردن ۴ استامینوفن سرتان می‌آید
به گزارش خبرآنلاین، اگر عادت به مصرف داروهایی دارید، که پزشک آنها را تجویز نکرده و دلیل انتخاب‌تان توصیه‌ای دیگران است، باید بدانید که بروز علائم بیماری در همه افراد یکسان نیست و داروها هم پاسخگویی یکسان برای همه ندارند.
همشهری آنلاین در گزارشی نوشت: حذف ارز ترجیحی داروها، قیمت داروی بدون و نسخه یعنی OTCها را هم افزایش داده چون پوشش بیمه‌ای ندارند. به‌نظر می‌رسد که این افزایش قیمت تا حدودی افزایش بی‌رویه مصرف داروهای بدون نسخه را کنترل کرده باشد. این نکته را دکتر سیدعلی فاطمی، نایب‌رئیس سابق انجمن داروسازان ایران عنوان می‌کند. به‌گفته این کارشناس حوزه دارو، مسکن‌ها و داروهای سرفه بیشترین مصرف را به‌عنوان داروهای OTC دارند. البته میزان مصرف این داروها در ایران و جهان تقریبا یکسان است و واقعی شدن قیمت این داروها پس از اصلاح سیاست‌های ارزی و حذف ارز ۴۲۰۰ تومانی ما را هم‌رتبه بقیه کشورها از نظر میزان مصرف قرار داده است.
عوارض حاد و مزمن
فاطمی با اشاره به فرهنگ خرید دارو بدون ردوبدل شدن اطلاعات بیمار عنوان می‌کند: برای فروش دارو به بیمار یا هر فرد مراجعه‌کننده باید شرح حال کامل و مشکل به دکتر داروخانه ارائه شود، اما خرید داروهای بدون نسخه در داروخانه‌های کشور در حالی انجام می‌شود که هیچ شرحی درباره بیماری و داروی مورد نیاز بیماران رد و بدل نمی‌شود. این فرهنگ تقریبا بین مردم جا افتاده و آنها هم نیازی به ارائه این توضیحات نمی‌بییند و مستقیما دارو را مطالبه می‌کنند. داروساز هم براساس ضوابطی که وجود دارد، این داروها را عرضه می‌کند.
او با تاکید بر این که داروهای OTC به‌معنای صددرصد بی‌خطر نیستند، ادامه می‌دهد: این داروها می‌توانند عوارض حاد و مزمن هم داشته باشند. عوارض حاد آنهایی هستند که مصرف‌کننده بلافاصله بعد از خوردن دارو با آن مواجه می‌شود و در عوارض مزمن هم فرد ممکن است سال‌ها بعد با مشکلات ناشی از مصرف این داروها مواجه شود. به‌عنوان مثال اگر کسی مشکلات کلیوی داشته باشد، با مصرف آنها به‌تدریج دچار نارسایی می‌شود.
مصرف آسیب‌زای ۴ استامینوفن
فاطمی با اشاره به مصرف بالای استامینوفن در کشور بیان می‌کند: این دارو را مردم به‌عنوان یک داروی بی‌ضرر یا کم‌ضرر می‌شناسند اما عوارض این دارو هم درصورت مصرف بی رویه قابل توجه است. اگر بیمار ۴ استامینوفن ۵۰۰ میلی‌گرمی در روز استفاده کند دچار مسمومیت کبدی یا کما خواهد شد.
او تاکید می‌کند: همین حالا حدود ۲۰۰ مسکن در فهرست دارویی کشور وجود دارد که همه آنها درصورت خرید بدون نسخه باید طبق دستور و توصیه پزشک داروخانه مورد مصرف قرار بگیرد که شاهد چنین چیزی هم نیستیم.
عفونت را خودسرانه درمان نکنید
این کارشناس دارویی درباره عوارض مصرف خودسرانه داروهای بدون نسخه عنوان می‌کند: برخی در مواجهه با اسهال به‌دنبال داروهای بدون نسخه برای رفع مشکل هستند، اما موارد عفونی اسهال را نباید با مصرف خودسرانه دارو، درمان کرد. باید عفونت موجود در بدن فرد درمان شود. در این باره بیمار نباید اقدام به مصرف خودسرانه آنتی‌بیوتیک‌ها هم کند چون آنتی‌بیوتیک جزو داروهای OTC نیست.
عوارض نسل قدیم سرماخوردگی‌ها
فاطمی با اشاره به این که داروهای OTC برای سرماخوردگی یا حساسیت‌های فصلی نسل قدیم و جدید دارند، توضیح می‌دهد: نسل قدیم این داروها خواب‌آوری شدید دارند و فرد درصورت مصرف بیش‌از اندازه آنتی‌هیستامین‌ها در فعالیت کاری و رانندگی با مخاطراتی مواجه می‌شود. نسل جدید این داروها خواب‌آوری کمتری دارند اما OTC نیستند و باید از سوی پزشک تجویز شوند.
داروی توصیه‌ای نخرید
به گفته این کارشناس دارویی، فرهنگ بد دیگری که در کشور ما وجود دارد این است که فرد دارویی که استفاده و تجربه مصرف آن را دارد، به دیگران توصیه می‌کند.
فاطمی در توضیح بیشتر بیان می‌کند: این فرهنگ غلطی است چون حتی سردرد در افراد یکسان نیست و برای خرید داروی مسکن باید شرح حال از سوی دکتر داروخانه گرفته شود. نکته مهم این است که هر درد یا سردردی با هر مسکنی برطرف نمی‌شود. به همین دلیل انواع و اقسام مسکن‌ها در بازار دارویی کشور وجود دارد و پزشکان یا دکتر داروخانه می‌توانند بر اساس نیاز بیمار آن را تجویز کند. دردهای قاعدگی، مفاصل یا سردرد با مسکن‌های متفاوت، پاسخگویی مختلف دارند، تجویز به‌اصطلاح عمه و خاله برای مصرف داروها، به هیچ وجه توصیه نمی‌شود.
نظر پزشک را بپرسید
فاطمی با بیان این که تداخلات دارویی هم باید مدنظر قرار بگیرد، عنوان می‌کند: تداخلات دارویی درباره داروهای OTC اهمیت زیادی دارد. این داروها با داروهای انعقاد خون تداخل مصرف دارند.
او ادامه می‌دهد: فرد مبتلا به بیماری‌های قلبی که داروی وارفارین استفاده می‌کند نباید داروهای OTC را بدون تجویز پزشک مصرف کند. حتی مصرف همزمان آنتی‌بیوتیک و مسکن هم می‌تواند کارایی آنها را تحت‌تأثیر قرار دهد.
به گفته این کارشناس دارویی، اوتی‌سی‌ها همچنین می‌توانند جذب ویتامین را مختل کنند و به همین دلیل کسانی که مصرف بالایی در داروها دارند باید از دکتر داروخانه درباره تداخلات دارویی اطلاعات لازم را بگیرند تا اثربخشی داروی اصلی که استفاده می‌کنند کمتر نشود و مشکلاتی برای بیماران ایجاد نکند.
فاطمی با بیان این که خواندن بروشورهای دارویی هم اهمیت زیادی دارد، عنوان می‌کند: البته فرهنگ خواندن بروشور یا دستور مصرف داروها در ایران کمرنگ است و به نوعی مردم توجهی به آنها ندارند. بررسی‌ها نشان می‌دهد که درصد کمی از مردم هنگام خرید دارو، بروشور آن را مطالبه و مطالعه می‌کنند یا درباره دارو اطلاعات کامل را از مسئول فنی یا دکتر داروخانه می‌گیرند. درحالی‌که این مسئله اصل ضروری خرید دارو است و باید از عوارض جانبی، میزان مصرف و احتمال تداخل آن با داروهای دیگر مطلع شد.
او تاکید می‌کند: توصیه جدی این است که هر نوع داروی بدون نسخه الزاما از داروخانه و با نظر دکتر داروخانه تهیه شود. درصورت عدم‌دسترسی به بروشور داروها، سایت های معتبر در اینترنت منابع خوبی برای کسب اطلاعات لازم هستند. این منابع معتبر به راحتی در دسترس مصرف‌کنندگان قرار دارد و می‌توان هشدارهای دارویی را در آنها مطالعه کرد.
این کارشناس دارویی هشدار می‌دهد که استفاده طولانی‌مدت از داروهای OTC توصیه نمی‌شود چون می‌تواند هم عوارض جانبی داشته باشد و هم برخی از آنها به‌تدریج اثربخشی خود را از دست خواهند داد.
اثر معکوس برخی داروها
اینطور گفته می‌شود که مصرف مداوم داروها باعث کاهش اثربخشی آنها می‌شود و فاطمی در این باره می‌گوید: این مسئله درباره همه داروهای OTC صدق نمی‌کند. مثلا درباره آنتی‌بیوتیک‌ها اگر بدون نسخه تهیه و بدون تجویز پزشک مصرف شود، باکتری‌های بدن با آنها سازگاری پیدا می‌کند و باید آنتی‌بیوتیک‌های قوی‌تر تجویز شود.
او ادامه می‌دهد: در برخی داروهای ضداسهال و ضداحتقان بینی هم این مسئله وجود دارد و اگر زیاد استفاده شود می‌تواند اثر معکوس هم داشته باشد. داروهای ضدیبوست هم می‌توانند این شرایط را به‌وجود بیاورند. عمده آنها گیاهی هستند و بهتر است هر چند وقت یک‌بار تغییر کنند.
۴۷۲۳۶
برای دسترسی سریع به تازه‌ترین اخبار و تحلیل رویدادهای ایران و جهان اپلیکیشن خبرآنلاین را نصب کنید. کد خبر 1900064
خودکشی از رزیدنتها به پزشکان رسیده؛ چرا دکتر سمیرا آلسعیدی خودکشی کرد؟/ «خودکشی پزشکان بهمثابه یک انتحار اجتماعی است»